海南对甲基苯甲酸目前的合成方法大多是用浓硝酸氧化对二甲苯,反应时间30h,产率58%,合成海南对甲基苯甲酸。由于该合成方法需要使用浓硝酸作为反应物,合成过程危险系数较高,对设备的耐蚀性较大,设备维修费用较高,不利于降低整体生产成本,且合成过程需要30多个小时,生产周期长,结果收率不高,仅为58%左右,因此有必要提出新的合成方法。
后来,市场上有人提出一种止血芳酸药物中间体CN201710530837.0对甲基苯甲酸的合成方法。
在反应器中加入4-甲基-甲苯乙醚、1.5L氯化钾溶液,控制搅拌速度230-260rpm,使反应温度提高到30-38℃,使反应持续60-90min,加入氧化镧粉末,使反应温度提高到40-46℃,反应持续2-3h。
再加入丁烯酸甲酯溶液,升至50-55℃,控制搅拌速度310-350rpm,反应90-130min,温度降至10-15℃,加入1.6L硫酸钾溶液,分层溶液,用腈洗、对氯硝苯洗、二己胺溶液重结晶、脱水,得到对甲基苯甲酸成品。
该方法不需要使用浓硝酸作反应物,从而降低了合成过程中的危险系数,降低了设备的耐腐蚀要求,降低了设备的维修费用,有利于整体生产成本的降低,而且合成过程只需几个小时,生产时间加快,反应中间工序减少了许多,反应时间缩短了不少,反应收率提高了,同时提供了一种新的合成路线,为进一步提高反应收率奠定了良好的基础。
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